處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：托吡酯片

商品名稱：托吡酯片(妥泰)

英文名稱：topiramate　tablets

【主要成份】 托吡酯。

【成 份】

化學名：2,3:4,5-雙-0-（1-甲基亞乙基）-β-d吡喃果糖氨基磺酸酯

分子式：c12h21no8s

 分子量：339.36

【性 狀】 本品為薄膜衣，除去包衣后顯白色或類白色。

【適應癥/功能主治】本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經合并用藥現轉為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發作的加用治療。

【規格型號】25mg*60s（片）

【用法用量】對成人和兒童皆推薦從低劑量開始治療，然后逐漸增加劑量，調整至有效劑量。片劑不要拈碎。本品治療成人和兒童部分性癲癇發作有效。在對照的加用治療試驗中，已證實托吡酯血漿濃度與臨床療效無相關性。尚無證據證明托吡酯在人類中有耐受性，在成人部分性癲癇發作患者中進行的劑量范圍研究得出，劑量大于400mg/日(600、800和1000mg/日)并不增加療效。應用本品治療時，不必監測血漿托吡酯濃度以達到最佳療效。本品加用苯妥英治療時，僅有極少數病例需調整苯妥英的用量以達到最佳臨床療效。在本品加用治療期間，加用或停用苯妥英和卡馬西平可能需要調整本品的劑量。進食與否皆可服用本品。詳情見內包裝說明書。

【不良反應】根據約1800名受試者和患者應用本藥的經驗，總結出本品在安全性方面的特性。依據標準who-art詞典對報道的不良反應進行了分類。由于本藥通常與其它抗癲癇藥合用，因此不可能確定是哪種藥物或是哪幾種藥物與不良反應有關。然而，在快速調整劑量的安慰劑對照試驗中：最常見的不良反應主要為與中樞神經系統相關的癥狀，包括共濟失調、注意力受損、意識模糊、頭暈、疲勞、感覺異常、嗜睡和思維異常。不常見的不良反應包括焦慮、遺忘、食欲不振、失語、憂郁、復視、情緒不穩、惡心、眼球震顫、言語表達障礙、味覺倒錯、視覺異常和體重減輕。罕見腎石癥的報道。有個例血栓栓塞的報道，其與藥物間的相關性不明確。詳情見內包裝說明書。

【禁 忌】對本品過敏者禁用。

【注意事項】包括本藥在內的抗癲癇藥物應逐漸停藥，以使癲癇發作頻率增高的可能性減至最低。在成人的臨床試驗中，每周減量100mg/日。某些病人在無并發癥的情況下停藥過程可加速。原形托吡酯及其代謝產物的主要排泄途徑為經腎臟清除。腎臟清除的能力與腎臟的功能有關，而與年齡無關。伴有中度或重度腎功能損害的患者達到穩態血漿濃度的時間可能需10-15天，而腎功能正常的患者只需4-8天。對所有患者的劑量調整均應依據臨床療效進行（如控制發作，避免副作用），并且需了解對于已知有腎臟損害的患者。詳情見內包裝說明書。

【兒童用藥】請參見【用法用量】中“2－16歲兒童”部分。詳情見內包裝說明書。

【老年患者用藥】老年患者用藥同成人。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】與其它抗癲癇藥物相同，托吡酯在對小鼠、大鼠和家兔進行的試驗中顯示了致畸性。在對大鼠進行的試驗中，托吡酯可通過胎盤屏障。未在妊娠婦女中進行托吡酯片的研究。然而，只有在潛在利益超過對胎兒可能的風險時才可在妊娠期應用托吡酯片。托吡酯可自哺乳大鼠的乳汁中排出。在研究中未對托吡酯在人乳中的排泄進行評價，對患者有限的觀察顯示了托吡酯會經母乳排出。由于許多藥物可經人乳排泄，哺乳期婦女用藥應權衡利弊，用藥期間應停止哺乳。

【藥物相互作用】在本項目中，改變不超過15%即被定義為無影響。托吡酯片對其它抗癲癇藥物的作用托吡酯與其它抗癲癇藥物（苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、苯巴比妥、撲癇酮）加用治療時，除在極少數病人中發現托吡酯與苯妥英合用時可導致苯妥英血漿濃度增高外，托吡酯對其它藥物的穩態血漿濃度無影響。對苯妥英的影響可能是由于對某種酶的多晶型異構體（cyp2cmeph）的抑制作用導致的。因此，對任何服用苯妥英出現臨床上的毒性癥狀或異常體征的患者均應監測其血漿苯妥英濃度。詳情見內包裝說明書。

【藥物過量】體征和癥狀曾有本品藥物過量的報告，癥狀和體征包括驚厥、困倦、言語障礙、視力模糊、復視、精神損害、昏睡、共濟失調、木僵、低血壓、腹痛、激越、眩暈和抑郁。多數病例的臨床后果并不嚴重，但有包括本品的多種藥使用過量后死亡的報告。詳情見內包裝說明書。

【藥理毒理】托吡酯是一個由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物。在對體外培養的神經細胞元進行電生理和生化研究中發現托吡酯的抗癲癇作用有三個機制：1.托吡酯可阻斷神經元持續去極化導致的反復電位發放，此作用與使用托吡酯后的時間密切相關，表明托吡酯可以阻斷鈉通道；2.托吡酯可以增加γ-氨基丁酸（gaba）激活gabaa受體的頻率，加強氯離子內流，表明托吡酯可增強抑制性中樞神經遞質的作用；3.托吡酯可降低谷氨酸ampa受體的活性，表明托吡酯可降低興奮性中樞神經遞質的作用。上述作用不被苯二氮類拮抗劑氟馬西尼阻斷，托吡酯也不增加通道開放的持續時間，因此，托吡酯與苯巴比妥調節gabaa受體的方式不同。由于托吡酯的抗癲癇特性與苯二氮類藥物明顯不同，它可能是調節苯二氮不敏感的gabaa受體亞型。托吡酯可拮抗紅藻氨酸（kainate）激活興奮性氨基酸（谷氨酸）pid-topamaxtablets25mg50mg100mg-lm-20050125-app1/18kainate/ampa（α-氨基-3-羥基-5-甲基異惡唑-4-丙酸）亞型的作用，但對n-甲基-d-天冬氨酸（nmda）的nmda受體亞型無明顯影響。托吡酯的上述作用在1μm至200μm范圍內與濃度相關，1μm至10μm為產生最小作用的濃度范圍。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同工酶的作用。這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癲癇作用的主要機制等。詳情見內包裝說明書。

【藥代動力學】與其它抗癲癇藥物比較，托吡酯的藥代動力學特點為：藥代動力學呈線性，主要經腎清除，半衰期長，蛋白結合率低，無活性代謝物。托吡酯對肝藥酶的誘導作用弱，食物不影響藥物吸收，不需要進行定期的血藥濃度監測。在臨床研究中發現，托吡酯的血藥濃度與療效或不良反應之間無相關性。托吡酯口服后吸收迅速，完全。健康受試者口服托吡酯100mg后可在2-3小時（tmax）后達到平均血漿峰值濃度（cmax）1.5g/ml。根據在尿中測定放射標記物的回收率得出口服100mg14c-托吡酯的平均吸收率為81%。食物對托吡酯的生物利用度無臨床上顯著的影響。一般治療量下，托吡酯的血漿蛋白結合率約為13-17%。托吡酯在紅細胞上的結合位點容量較低，血漿濃度在4g/ml以上時即可使其飽和。分布容積與劑量呈負相關。單次給藥劑量在100-1200mg范圍內，其平均表觀分布容積為0.80-0.55l/kg。所觀察到的性別對分布容積的影響為女性的分布容積約為男性的50%。這與女性病人體脂含量百分比比男性高有關，無臨床意義。在健康志愿者中托吡酯被少量代謝（約等于20%）。在合用具有藥物代謝酶誘導作用的抗癲癇藥的患者中有近50%的托吡酯被代謝。從人體的血漿，尿和糞中分離，定性及鑒別得出6種經羥基化作用，水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產物等。詳情見內包裝說明書。

【貯 藏】避光，干燥室溫密閉。

【包 裝】白色聚乙烯瓶裝，60s/瓶。

【有 效 期】36 月

【批準文號】國藥準字h20020555

【生產企業】西安楊森制藥有限公司

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